بدأت أحداث الحلقة الأولى من مسلسل "بيت الرفاعي" بظهور الفنان أمير كرارة الذي يؤدي شخصية "الدكتور ياسين محمود الرفاعي"، وهو في عيادته المختصة بعلاج العظام، وكان يتابع شئون المرضى، ولكنه يظهر وكأنه يحاول التنصل من لقب عائلته، فكتب على لوحة العيادة اسمه دون "الرفاعي"، وحينما ذكره أحد المرضى صداقة والديهما بدى عليه الحزن، عندما عبر الأخير عن فخر عائلته ولقبها.
ومن ثم ظهرت ابنته التي كانت في زيارة لوالدتها، التي انفصل عنها ياسين، والتي تدعى "هند" وتقدم دورها الفنانة إيناس كامل، وبعد الاستماع لحديث ابنته عن زيارتها لوالدتها، هاتف طليقته ونشب بينهما خلاف حول جلوس ابنته مع زوج والدتها وحديثه له، عن أموال جدها وعائلة والدها الطائلة.
ظهر الفنان تامر نبيل بدور "يحيى" ضابط شرطة من عائلة الرفاعي وشقيق "ياسين" وأيضا شقيقتهما رحاب الجمل بدور "جمالات"، بالإضافة إلى شقيقتهم الصغرى "رقية" التي تؤدي دورها الفنانة ملك قورة، التي يتضح أنها مريضة "هيموفيليا"، وكانوا مجتمعين في بيت العائلة، ولكن رفض "ياسين" تناول الطعام مع عائلته وكأنه يعلم سر يمنعه من ذلك وهو السبب وراء كافة تصرفاته -تجارة والده في الآثار-.
كما ظهر الفنان أحمد رزق الذي يؤدي دور ابن عمهم "فاروق" والذراع الأيمن لوالدهم "الحاج محمود" الذي يؤدي دوره الفنان أحمد فؤاد سليم، واتضح أن والدهم مصاب بمرض ويشعر بقرب أجله ويحاول تنظيم سير العائلة، ومع حواره مع ابن شقيقه "فاروق" يتضح أنه يتاجر في الآثار، وذهب الأخير لإتمام إحدى عمليات الآثار.
وفي نهاية الحلقة قرر "محمود كبير عائلة "الرفاعي" تعيين "فاروق" كـ كبير للعائلة، لشعوره بقرب الأجل، مع نقل ملكية أملاك العائلة كافة باسمه، يتصرف فيها كيفما يشاء، على أن يتبعه أفراد العائلة في قراراته ويحافظ هو على حقوقهم، وعندما يعترض "ياسين" على ذلك يخبره والدها أنه من قرر الابتعاد عنه وعن شئون العائلة، ليؤكد له "ياسين" أنه ابتعد عندما علم بتجارته في المواد المخدرة والآثار، ومع احتدام الصراع بينهما يسقط والده منهكا ويبدو أنه فارق الحياة بعد سقوط قطرات الدم من فمه.